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《细胞》刊登新研究:医用大麻提取物显示出了杀死最危险类型皮肤癌的“非凡”潜力。
时间:2024-02-19      来源:汉麻CBD微信公众号      作者:中国·汉麻谷

人类使用大麻作为药物已有数千年的历史,先前的研究表明,大麻中存在的某些化合物可能通过作用于内源性大麻素系统(ECS)中的受体而具有抗肿瘤作用。大麻素受体 CB1 和 CB2 存在于中枢神经系统和外周免疫系统中,影响细胞内信号传导途径,从而控制各种生物过程,例如基因转录、细胞运动和程序性细胞死亡(称为细胞凋亡)过程。

澳大利亚一项最新的研究发现,大麻提取物可以减缓人类黑色素瘤细胞的生长,并有助于引发它们的自我毁灭。所涉及的医用大麻油被称为 PHEC-66,是一种特殊的实验性大麻提取物,由澳大利亚制药企业 MGC Pharmaceuticals 开发。

这一研究上月发表在国际顶级期刊《细胞》上,测试了 PHEC-66 对原发性和继发性(转移性)人类黑色素瘤细胞生长的影响。研究人员发现,大麻提取物通过与 CB1 和 CB2 受体相互作用,阻碍皮肤癌细胞的生长。

尽管黑色素瘤仅占所有报告的皮肤癌病例的 6%,但由于其侵袭性,它导致了 80% 以上的皮肤癌死亡。黑色素瘤对标准癌症治疗具有高度抵抗力,并且易于转移,即容易扩散到身体的其他部位。

研究表明 PHEC-66 抑制细胞生长和分裂(即细胞周期)的进程。此外,大麻提取物通过导致黑色素瘤细胞中化合物的积累而影响代谢途径,从而导致细胞凋亡。

该研究的共同通讯作者纳齐姆·纳萨尔(Nazim Nassar)在查尔斯·达尔文大学的一份报告中表示:“黑色素瘤细胞的损伤阻止其分裂成新细胞,而是引发程序性细胞死亡,也称为细胞凋亡。” “这是一个重要的研究领域,因为我们需要尽可能多地了解大麻提取物,特别是它们作为抗癌剂的潜力。

现在还处于早期阶段,研究人员认为下一步是开发 PHEC-66 的给药方法,这将导致临床前试验来测试该化合物的安全性和有效性。它可以为目前难以治疗的疾病黑色素瘤提供全新的药物途径。

2023 年 10 月,该公司资助了一项研究,发现 PHEC-66 可以阻止实验室中分离的黑色素瘤细胞系的增殖。后由皇家墨尔本理工大学和查尔斯·达尔文大学 (CDU) 科学家领导的后续研究现已证实了这些结果。研究小组的研究结果表明,这种特殊的大麻提取物可以迫使黑色素瘤细胞自行死亡,从而阻止黑色素瘤细胞的繁殖。  

“黑色素瘤细胞的损伤阻止其分裂成新细胞,而是开始程序性细胞死亡,也称为细胞凋亡,”纳萨尔解释道。

一直以来,由于法规问题导致大麻化合物抗癌潜力的高质量研究仍然很少。直到 2016 年,澳大利亚才将大麻用于医疗目的合法化,使团队能够研究该药物治疗多种疾病的潜力。

仅在过去几年,澳大利亚的研究人员就发现大麻在杀死某些类型的癌细胞方面具有巨大潜力,而且不会影响正常的健康细胞。

例如,2020 年,澳大利亚的一家生物技术公司在实验室中发现某些大麻品种可以诱导白血病细胞死亡,这支持了世界其他地方十多年前的研究。2015年,美国科学家发现,当非黑色素瘤皮肤癌细胞上的大麻素受体受到攻击时,细胞开始遭受氧化应激,导致细胞程序性死亡。几年前,意大利的研究人员发现大麻化合物在对抗胰腺癌方面表现出类似的效果。黑色素瘤现已添加到列表中。

“这是一个不断增长的重要研究领域,因为我们需要尽可能多地了解大麻提取物,特别是它们作为抗癌剂的潜力,”纳扎尔说。   “如果我们知道它们对癌细胞的反应,特别是细胞死亡的原因,我们就可以改进治疗技术,使其更加具体、反应灵敏和有效”。

目前的研究结果表明,PHEC-66 通过诱导 DNA 断裂、通过分裂停止细胞生长以及“大幅提高”细胞内活性氧 (ROS) 水平来触发程序性细胞死亡。ROS 是一种寿命短暂但高度活跃的分子,当其升高时,会对细胞的许多不同部分造成损害。如果受损的细胞达到了无法挽回的地步,它甚至可能为了“更大”的利益而牺牲自己。

在实验室中,PHEC-66 通过靶向大麻素受体并允许 ROS 在细胞内积聚,似乎增加了三种黑色素瘤细胞系发生细胞凋亡的可能性。现在需要对动物进行进一步的研究,看看这些结果是否适用于活体模型中的癌细胞。例如,研究人员仍然需要弄清楚如何使用药物以及剂量。只有这样才能考虑对人体进行临床试验。

如今,对大多数大麻化合物的研究仍然仅限于实验室,虽然最初的实验表明一些大麻素可以阻止细胞生长并导致细胞死亡,但其他候选化合物似乎实际上会促进癌细胞生长。

大麻植物中含有数百种大麻素化合物,研究人员只了解了它们的药用潜力的表面。“大麻提取物的临床用途包括治疗焦虑、癌症相关症状、癫痫和慢性疼痛,”纳萨尔说。 “深入研究其杀死黑色素瘤细胞的潜力只是我们探索如何将这些知识应用于治疗不同类型癌症的开始。”


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