2023年1月23日，美国食品和药物管理局（FDA）发布了最终指导意见“大麻和大麻衍生化合物：临床研究的质量考虑”。FDA早前于2020年7月发布了指南草案，并收到了60条公众意见，此次发布的为最终指导意见。

FDA表示，该机构致力于支持丰富的科学研究，理解大麻产品的治疗用途和安全性。FDA认为药物开发和审评过程代表着确保安全、有效、高质量新药（包括含大麻及其衍生物的药品）的途径。FDA同时表示，现有关于补剂的监管框架不适合用于大麻类产品。

该指导意见概述了目前关于药物开发中大麻和大麻衍生化合物用于人类药物临床研究的建议。大麻和大麻衍生化合物包括植物原料、提取物和植物源的高纯度物质。参与大麻临床研究的人可以依靠本FDA指南获得临床研究所推荐的大麻来源，以及质量和控制状态等需要考虑的信息。

背景

2023年1月23日，FDA公布了题为“大麻和大麻衍生化合物：临床研究的质量考虑”的新指南。该非约束性指南讨论了三个与大麻相关的关键主题：
如何采购大麻用于临床研究；

如何计算整个研究周期中delta-9四氢大麻酚（THC）的百分比；

开发含有大麻和大麻衍生化合物的人类药物的一般质量考虑因素。

通常，要被认为是“工业大麻”，产品必须含有少于0.3%的delta-9 THC。任何超过0.3%的delta-9 THC都被视为大麻，是附表I管制物质。含有工业大麻、大麻和大麻衍生化合物的人类药物通常受到与FDA监管的含有任何其他物质的药物产品相同的权威和要求，包括质量标准。

FDA最新指南的目标是支持开发大麻和大麻衍生人类药物的临床研究。该指南不涉及合成大麻素的开发，也不涵盖其他FDA监管的产品。

如何采购

多年来，国家药物滥用研究所（NIDA）药物供应计划是科学家获取大麻的唯一合法来源，也是临床研究中超过0.3%delta-9 THC阈值的大麻来源。2020年，缉毒局（DEA）通过了新的程序，允许新的制造商注册种植、种植、种植或收获大麻。然而，对于临床研究是否可以使用这些新的制造商的产品存在困惑。本指南旨在澄清这种混淆，并规定：

对于超过0.3%delta-9 THC阈值且不属于研究新药（IND）申请的大麻，可以使用NIDA药物供应计划和DEA授权提供附表I大麻材料用于研究的补充来源。

对于作为IND应用的任何大麻来源（高于或低于0.3%阈值），可在申请批准后使用。

大麻临床研究的采购一直是参与者关注的一个明显领域，FDA也就该行业面临的更细微的问题提供了指导。

质量要求

作为任何药物IND的一部分，研究人员在临床研究的每个阶段必须提交足够的信息来证明药物的特性、质量、纯度和效力。该指南包括与开发含有大麻和大麻衍生化合物的药物特别相关的其他原则和建议：

大麻和大麻衍生化合物与任何其他植物原料、植物原料药或植物药产品均遵守相同的监管标准。这包括确保批次间的一致性，进行微生物检查和无菌测试，以及原材料测试（以及指南第6页的其他具体要求）。

应进行针对剂型的质量测试。

应控制天然化合物的杂质。

研究人员不应依赖已发表的文献来代替完整毒理学计划的数据，以支持3期临床研究(及以后)的药物产品开发。因为所审查的特定植物药产品可能与已发表的研究不同。

早期评估重点考虑大麻素在人体中的代谢情况，以确保安全。特别建议对大麻二酚的主要人体代谢物7-COOH-CBD进行专门的毒理学研究。

CSA受控状态

当药物开发商向FDA提交IND作为大麻相关人类药物临床研究时，应通过考虑delta-9 THC含量来确定植物原料、药物和药物产品的潜在受控物质状态。该机构鼓励公司在药物开发早期计算拟议试验产品中的delta-9 THC含量，并咨询DEA，以确定其产品的潜在滥用责任和控制状态。该指南还讨论了临床研究生命周期中的最佳计算方法。

通常，植物原料中的delta-9THC百分比在提取或其他制造步骤之前计算（材料样品中天然存在的delta-9 THC（和THCA）相对于样品干重的量）。对于含有大麻或大麻衍生化合物的中间体或成品，药物开发商应使用配方成分和去除的水量（包括赋形剂所含的水）计算总delta-9 THC百分比。这些计算不应用于其他目的（例如，化学制造和控制（CMC））。

FDA可能担心药物滥用的责任。作为该机构审查新药申请的一部分，FDA可能会进行滥用潜力评估。这种评估可能会影响药品标签以及DEA计划或重新安排。

影响

该指南就开发包含大麻和大麻衍生化合物的药物提供了FDA的思考。FDA表示，该机构致力于支持丰富的科学研究，理解大麻产品的治疗用途和安全性。FDA认为药物开发和审评过程代表着确保安全、有效、高质量新药（包括含大麻及其衍生物的药品）的途径。

在国会通过《医用大麻和CBD研究扩展法案》后，FDA的这一指南有助于为大麻行业提供大麻和大麻衍生药物开发的明确信息。利益相关者一直在急切地等待FDA和其他联邦机构关于大麻衍生产品销售和营销的最新信息，以及对大麻的科学审查，以帮助根据《受控物质法》重新评估该物质的时间表。作为拜登政府的高度优先事项，我们很可能会在2023年看到许多大麻的关键监管更新。

对于大麻CBD产品作为食品和膳食补充剂，FDA仍然保持了一贯的谨慎，FDA认为现有的食品和补充剂的监管框架提供了“有限的工具”来减轻与CBD产品相关的风险，并呼吁国会为市场制定新的规则。同时该机构还拒绝了来自倡导团体的三份请愿书，这些请愿书要求该机构允许含有大麻成分的产品作为膳食补充剂销售。（来源：新麻在线）

相关链接：

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/cannabis-and-cannabis-derived-compounds-quality-considerations-clinical-research-guidance-industry