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医用大麻帕金森症治疗新选择
时间:2017-11-27      来源:汉麻投资      作者:中国·汉麻谷

4月11日是世界帕金森病日,1817 年,英国内科医生詹姆斯·帕金森发表了《论震颤性麻痹》,首次详细描述了帕金森病的相关症状。自 1997 年开始,其生日4月11日被确定为“世界帕金森病日”。

中国一份覆盖了超过6000名的大众受访者和超过500名的非神经内外科专业临床医师的调查数据显示:超过9成受访者不了解帕金森病,其中过半认为帕金森病即霍金所患“渐冻症”。

然而,数据告诉我们,帕金森病已不容忽视。截止2013年,全球就已有约5300万人患有帕金森病,并造成10.3万人死亡,男性较女性发病率更高。我国目前有近200万帕金森患者,65岁以上人群的患病率为1.7%,帕金森症本身并不会影响寿命,但其可怕之处在于病因尚不明确,且目前无法治愈,严重影响病人的生命质量。

加拿大演员迈克尔·J·福克斯,曾五次获得艾美奖,四次获得金球奖,在接受CNN首席医疗记者古普塔博士采访时表示:“一旦当我想去拿起一个杯子的时候,我的身体开始不停的颤抖。”

很难想象,对于他来说,能够拿起杯子已经成为了无比幸福的一件事。


帕金森主要症状大多因为黑质致密部的多巴胺性神经元退化,有的患者甚至丧失高达70%的神经元,当迈克尔·J·福克斯意识到他的小指开始抽动时,他的多巴胺神经元已经丧失了80%。

从解剖学上看,帕金森症主要病理变化发生在中脑黑质腹侧的致密部。该区含有大量多巴胺神经元,并传讯给大脑基底核。

大脑基底核主要负责抑制运动系统,而多巴胺可以抑制来自基底核的抑制信息,比如说,当大脑给出信息确定要够到杯子,基底核说:“不行”,多巴胺说:“Y的,你说不行就不行啦,我偏要够到杯子”,然后使得“够杯子”这个动作被顺利执行。

因此多巴胺浓度高时能促使运动指令顺利发生,多巴胺浓度低时运动指令就会受到基底核的抑制,帕金森病患者的中枢神经多巴胺浓度较低,因而造成运动功能减退。

大脑基底核按其与外界联系的路径大致依其投射位置可分为五条,分别为动作回路、动眼回路、联合皮质回路、边缘系统回路和眼眶额叶皮质回路。由于帕金森病会影响基底核上游信息的传递,因此上述的所有回路都会受到波及,使得帕金森病患者会出现动作、注意力和学习上的障碍,常见症状静止性颤抖、肢体僵硬、运动迟缓和姿态不稳。

基于此种理论,药物治疗上初期症状常用L-多巴治疗,当L-多巴效果降低后则配合使用多巴胺激动剂。随着病程恶化,神经元将持续流失,因此必须随之增加药物剂量,但药量刚增加时又会产生以不自主抽动为首的异动症副作用(主要是由于多巴胺浓度过高,导致运动系统在不恰当的时机活化,造成身体产生不自主的运动)。

对于药物无效的严重患者,则需考虑神经外科的脑深层刺激手术,这种手术利用微电极放电以减少运动症状。至于非运动相关症状的帕金森病(如以睡眠干扰或情绪问题为主的患者)治疗效果通常较差。

而在国外,帕金森患者似乎有一种更为方便且有效的治疗手段——医用大麻。

2016年,受帕金森症折磨20年的美国退休警察Larry Smith骑特制脚踏车,行走500公里,穿越南达科塔州,以此唤醒人们对医用大麻的认识。

Larry Smith生活在南达科塔州,因为帕金森症的影响,他的手脚不听使唤,说话也不清楚,医生建议他使用医用大麻,刚开始他不相信这会有效,但最后的结果却令人惊讶。

医生将一滴大麻油滴在他的舌下,短短5分钟后,那些困扰他多年的症状不见了,这种良好的状态可以持续2-6个小时。

但大麻在南达科塔州并不合法,所以患者无法得到医用大麻。2016年3月,当地议会以25:43的票数否决了药用大麻合法化,让和Larry Smith一样的病人陷入绝望,才有了南达科塔州穿越之旅。

视频播出后,有网友表示:

@ 这东西触犯了联邦法,但烟草和酒精却没有,真是讽刺

@ 因为它确实有效,能够摧毁整个制药工业及相关利益,所以才被禁

且不论它为何被禁,其实,早在19世纪,就已经有医生给帕金森病人开印度大麻酊剂来缓解颤抖症状。

现代的观察性研究也证实了19世纪医生和帕金森患者的直觉。2014年,以色列特拉维夫大学的研究人员对22名患有运动障碍(帕金森症归属于运动障碍)的门诊病人展开临床观察研究,观测其在未抽大麻前的状态,以及抽大麻30分钟后的状态。

主要观测评估以下方面:

↘行为、情绪和心理活动的评估

↘语言、书写、穿衣、卫生及其他日常活动的评估

↘运动技能

↘帕金森的严重程度

↘治疗的并发症

↘疼痛和睡眠质量评估

临床观察结果显示:使用大麻后,患者的运动能力明显改善。震颤,强直,运动迟缓和慢动作症状均明显改善,患者还报告其睡眠质量和疼痛症状有所改善。

其主要原因是内源性大麻素(eCBs)在调节基底神经节生理和运功功能起着关键性的作用,活化的eCBs具有刺激多巴胺释放、调节突触可塑性、抑制基底神经节区GABA和谷氨酸释放等作用,最终改善帕金森患者运动功能。此外,eCBs具有神经保护作用,有效防止多巴胺能神经丢失。

缓解帕金森症状的大麻素主要有四氢大麻酚THC和大麻二酚CBD。

马德里康普鲁滕塞大学的科学家们认为CBD是缓解帕金森病症的主要贡献者。该大学研究人员还发现,CBD阻止脑细胞死亡和促进受损脑细胞修复。

现在美国大部分医用大麻合法州已将帕金森症列入医用大麻申请许可范围内,患者大多采用大麻油来治疗,但仍需大量的临床实验来证明。


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